利用免疫系统的力量可以减少对结核病等感染的抗生素的依赖

弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现，身体去除旧的和受损细胞部分的过程也是解决细胞内感染(如结核病)的重要组成部分。

如果这种自然过程可以用于新的治疗方法，它可以提供抗生素的替代品或改善抗生素的使用，特别是在细菌对现有药物产生耐药性的情况下。

在他们今天发表在《自然微生物学》杂志上的研究中，在3月24 日世界结核病日之前，该团队研究了细菌逃避自噬能力的关键基因，自噬是细胞在压力或感染时用来自我毁灭的一种途径。

他们从称为诱导性多能干细胞的专业干细胞中改造出称为巨噬细胞的人类免疫细胞，这些干细胞具有成为体内任何细胞类型的能力。然后他们使用基因组编辑工具来操纵巨噬细胞执行自噬的能力。当自噬的关键基因被去除并且细胞被结核分枝杆菌(导致结核病的杆菌)感染时，细菌感染就会发生，在工程细胞内复制更多并导致宿主细胞大量死亡。

这些结果证明了自噬在控制结核病等细胞内感染中的强大作用。如果可以促进或加强这一途径，它可能成为解决抗生素耐药性的新途径，方法是使现有的抗生素药物更有效，或者在细菌产生耐药性的情况下提供替代药物。

克里克结核病实验室宿主-病原体相互作用负责人 Max Gutierrez 说：“我在攻读博士学位期间首先研究了自噬在感染中的作用，因此看到人们对这一领域重新产生兴趣真是令人难以置信。使用最新技术，我们已经能够展示该通路在控制感染方面的关键作用。

“由于免疫疗法已经利用免疫系统来对抗癌症，通过宿主定向疗法增强这种免疫防御可能成为对抗感染的有价值的新工具，尤其是那些对抗生素产生抗药性的感染。”

该团队还使用从血液样本中分离出的巨噬细胞验证了他们的结果，证实了自噬在人类防御中的重要性。

克里克研究所的联合第一作者兼博士生贝伦·艾兰 (Beren Aylan) 与埃利奥特·伯纳德 (Elliott Bernard) 和恩里卡·佩莱格里诺 (Enrica Pellegrino) 一起说：“抗生素耐药性对我们的健康构成巨大威胁，因此了解我们的身体如何抵抗感染以及哪里可能存在耐药性是非常重要的。改进。

“结核病是一个很好的例子，说明针对我们自身的免疫防御可能非常有效，因为需要很长时间的不同抗生素治疗才能有效消除感染。任何可以更有效地去除细菌的方法，也可能对治疗的成本和可及性产生巨大影响。”

该团队现在正计划筛选可用于以有针对性的方式促进自噬的药物化合物。

“促进自噬途径并不像看起来那么简单，”Max 补充道。这是因为身体的所有部分都使用自噬作为回收旧细胞和受损细胞的一种方式。为了安全地增加感染部位的自噬，我们需要单独针对巨噬细胞中的通路。”

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