驯服疯狂的免疫系统

路易斯维尔大学的研究人员从国立卫生研究院获得了 580 万美元的两笔赠款，以扩大他们的工作范围，以更好地了解和预防导致急性呼吸窘迫的免疫系统失调，这种情况会导致某些 COVID-19 患者出现严重疾病和死亡患者。一项单独的 306,000 美元的 NIH 小型企业创新研究拨款支持早期测试 UofL 开发的一种化合物作为潜在治疗方法。

三笔赠款合计 610 万美元。

在大流行期间，医疗保健提供者孜孜不倦地治疗因 COVID-19 而患重病的患者。由于通常称为细胞因子风暴的免疫系统过度反应，其中一些患者患上了称为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的严重肺部疾病。

在治疗这些重症患者时，UofL Health 的医生和其他提供者与 UofL Health 的研究人员分享了他们的临床见解和患者样本，以发现免疫系统反应过度的原因。

“有一段时间，我们医院有超过 100 名 COVID 患者。一旦他们使用呼吸机，死亡率约为 50%。我们正在研究这个问题，看看为什么有些人会做得很好，而有些人会患上严重的肺部疾病并且做得不好或死亡，”UofL Health 的麻醉师兼麻醉学和围手术期医学系教授兼副主任Jiapeng Huang说。在 UofL 医学院。

由免疫学家Jun Yan领导的 UofL 研究人员发现，在一些病情变得非常严重的 COVID-19 患者中，一种特定类型的免疫细胞，即低密度炎性中性粒细胞，变得高度升高。这种升高标志着临床危机点，并增加了几天内因肺部炎症、血液凝固和中风而死亡的可能性。他们的研究结果于 2021 年发表在JCI Insight上。

有了新的 NIH 资助，Yan 正在领导研究，以这一发现为基础，更深入地了解是什么导致患者的免疫系统以这种方式对感染作出反应，并开发预测、预防或控制反应的方法。

“通过这种富有成效的合作，我们现在已经获得了 NIH 的基础和转化研究资金，甚至在潜在疗法的商业化方面取得了进展，”严说。“这就是我们进行这项研究的原因——最终我们希望造福于患者。”

Yan 是 UofL 外科免疫治疗部主任，微生物学和免疫学教授，布朗癌症中心的高级成员，将与 Huang 和 Silvia M. Uriarte，大学学者和教授一起领导这项新研究在 UofL 牙科学院口腔免疫学和传染病系。

“COVID-19 继续凸显路易斯维尔大学临床和研究团队之间具有影响力的协同作用，”UofL Health 首席医疗官 Jason Smith 说。“创新是学术医学的基因。我们合作为每位患者提供当今预防和治疗的最佳选择，同时为明天开发更好的选择。”

除了直接授予 UofL 的两项 290 万美元的研究拨款外，还向一家初创公司提供了 306,000 美元的拨款，以支持对 UofL 医学教授 Kenneth McLeish 实验室开发的一种化合物进行早期测试，该化合物显示出在预防危险的细胞因子风暴方面的前景，同时让中性粒细胞保留杀死有害细菌和病毒的能力。该化合物 DGN-23 将由 UofL 和 Degranin Therapeutics 进行测试，Degranin Therapeutics 是一家由 McLeish、Yan、Huang、Uriarte 和医学系副教授 Madhi Rane 经营的初创公司。

“这是 UofL 如何带头寻找新的创新方法来检测、遏制和对抗 COVID-19 和其他潜在公共卫生威胁的又一个例子，”UofL 研究与创新执行副总裁 Kevin Gardner 说。“这个团队的新研究和技术可以帮助这里和其他地方的人们保持健康和安全。”

通过这些研究获得的知识可能不仅有益于 COVID-19 患者，而且有益于患有其他可能发生免疫失调的疾病的患者，例如其他类型的病毒性和细菌性肺炎和自身免疫性疾病，以及接受癌症免疫治疗和器官移植的患者。

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